英文药名: Solian (Amisulpride)

中文药名: 阿米舒必利片和口服悬浮液, 氨磺必利

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品牌药生产厂家: Sanofi Aventis

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药品说明

阿米舒必利Amisulpride(氨磺必利)

【药代动力学】
苯甲酰胺的衍生物,分子量为369.5,为单斜晶体。作用快速,口服吸收迅速,一次用50mg的Tmax约0.5h,口服200mg约4h后出现第二高峰。生物利用度为43%,血浆蛋白结合率为17%,能迅速通过血脑屏障。服用50mg后T1/2为17.3h,服200mg后T1/2为14.5h。

【药理作用】
D2受体阻滞剂。体外放射性配体结合试验发现,阿米舒必利对人类DA受体亚型D2/D3有高度的亲和力,对Dl、D4、D5亚型却无任何识别能力,对其他神经递质受体和药物作用位点也缺乏明显的亲和力。阿米舒必利在大鼠边缘系统取代【3H】racolopride结合半数有效量(ED50)为17.3±1.86mg/kg,在纹状体ED50为43.6±6.2mg/kg,有明显差异。而氟哌啶醇、remoxipride在这两个区域的ED50非常接近。用非苯甲酰胺类DA拮抗剂3H-螺哌隆作配体也证明阿米舒必利对边缘系统的选择性作用。
动物试验发现,低剂量阿米舒必利(≤10mg/kg)选择性影响突触前DA受体,并控制DA的合成和释放。高剂量(40~80mg/kg)占据突触后D2受体并出现拮抗作用,同时降低纹状体ACh水平,引起DA周转加快及阻断阿朴吗啡(APO)诱导的咬齿行为。
临床作用有明显两极性,小剂量有振奋、激活作用,用于分裂症阴性症状,大剂量有镇静作用,可治疗急性精神障碍病人。对抑郁也有效。短期(6周)、中期(6个月)临床试验(随机、双盲、空白对照)均证明阿米舒必利能改善SANS量表评分。
Reinfri提出其对分裂症原发阴性症状或缺损症状的最佳剂量为100mg/d。Speller等发现阿米舒必利治疗1年对慢性、以阴性症状为主的分裂症病人的疗效有限,与氟哌啶醇相比无明显差别(P>0.05),但阿米舒必利组在意志缺乏、情感淡漠方面有较大改善。
对急性分裂症病人,阿米舒必利与氟哌啶醇、氟哌噻吨疗效相似,控制阳性症状的剂量以400~800mg/d最佳。对抑郁症状阿米舒必利(50mg/d)与丙咪嗪疗效相当,但耐受性、安全性较好。对老年抑郁症的疗效与舍曲林相似。对婴幼儿孤独症等也有效。

【用法用量】300~1200mg/d。

【制剂】法国商品名为Solian,意大利为Deniban和Sulamid,澳大利亚为Deniban。有片剂、针剂,规格有50mg, 100mg, 200mg, 400mg。

【不良反应】
主要有睡眠障碍、体重增加、闭经、泌乳、神经过敏及轻度EPS。与氟哌啶醇、利莫必利、利培酮不同的是,高剂量阿米舒必利(100mg/kg)不会引起动物的僵住反应,提示阿米舒必利发生EPS的倾向很小。阿米舒必利与酒精无协同作用,低剂量几乎不影响常人的认知功能。有报道服用3g未致死(血浓度为9.6mg/L)。

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